[ Pobierz całość w formacie PDF ]
.związkiem.Obecnie prowadzone są badania kliniczne,w których stosowane są mniejsze dawki fosforanu tricyry- Mimo znacznego postępu, który od czasu odkrycia Akt,biny u pacjentów z przerzutującymi guzami litymi wyka- dokonał się w zrozumieniu mechanizmów aktywacji tej ki-zującymi wysoką ekspresję fosforylowanej Akt oraz u pa- nazy oraz jej komórkowej funkcji, nadal wiele pytań po-cjentów z nowotworami układu krwiotwórczego.Ponadto zostaje bez odpowiedzi.Nie wiadomo na przykład, w jakistosowane są terapie łączące fosforan tricyrybiny z inhi- sposób czynniki aktywujące Akt wpływają na jej selektyw-bitorami kinaz tyrozynowych (erlotynib i lapatynib) [70].ność względem substratów oraz jakie są różnice w regula-cji aktywności, umiejscowieniu i specyficzności poszcze-Duże nadzieje wiąże się z testowanym przez badaczy zwią- gólnych izoform Akt.Nie rozszyfrowano także dokładniezanych z firmą Merck nowym allosterycznym inhibitorem mechanizmu związanego z fosforylacją seryny 473 w do-Akt MK-2206.Badania in vitro wykazały, że MK-2206 menie regulatorowej tej kinazy.skutecznie hamuje proliferację komórek różnych linii no-wotworów człowieka działając synergistycznie z erlotyni- Ponieważ Akt odgrywa istotną rolę w przeżyciu i proli-bem i lapatynibem.Ponadto w liniach raka płuc NCI-H460 feracji komórek nowotworowych, prowadzone są obec-i jajników A2780 stwierdzono synergistyczne działa- nie intensywne prace nad farmakologicznymi inhibitora-nie MK-2206 z cytostatykami, takimi jak doksorubicyna mi tej kinazy, które mogłyby mieć zastosowanie w terapiii kamptotecyna (inhibitory topoizomerazy), gemcytabina przeciwnowotworowej.Wyniki badań dotyczące wpły-i fluorouracyl (antymetabolity), docetaksel (inhibitor mi- wu poszczególnych izoform na metastazę różnych komó-tozy), karboplatyna (czynnik odpowiedzialny za tworzenie rek sugerują, że trzeba w tych badaniach wykazać szcze-wiązań krzyżowych w DNA) [46].Wstępne wyniki I fazy gólną ostrożność.Na przykład selektywny inhibitor Akt1badań klinicznych MK-2206 wskazują, że związek ten jest w przypadku włókniakomięsaka, może być bardzo użytecz-dobrze tolerowany przez chorych i ma długi okres półtr- ny w hamowaniu wzrostu guza nowotworowego i tworze-wania.Wyniki potwierdzają zdolność MK-2206 do efek- nia przerzutów.Zastosowanie takiego inhibitora nie powin-tywnego hamowania aktywności Akt i jego właściwości no również wywoływać działań niepożądanych w postaciantyproliferacyjne oraz sugerują potencjalne właściwości zaburzenia homeostazy glukozy, ponieważ ta, jak wska-antyangiogenetyczne [117].zują badania z wykorzystaniem transgenicznych myszy,zależy przede wszystkim od Akt2.Jednak zastosowanieKilka grup badaczy jest zaangażowanych w identyfikację inhibitora Akt1 w przypadku raka sutka, dałoby zupełnieinhibitorów selektywnych względem poszczególnych izo- odwrotny efekt.Brak Akt1 może bowiem promować mi-form Akt.Ponieważ izoenzymy Akt pełnią różne funkcje grację komórek epitelialnych sutka.Zanim więc uzna się499----- Postepy Hig Med Dosw (online), 2010; tom 64: 490-503Akt za dobry cel dla terapii antynowotworowej, niezbędne podziękoWaniajest lepsze zrozumienie procesów, w które zaangażowanajest ta kinaza oraz dokładne poznanie funkcji poszczegól- Autorka dziękuje pani prof.dr hab.Annie Lipińskiej zanych izoform i zależności między nimi.cenne wskazówki i uwagi dotyczące niniejszej pracy.piśmiennictWo[1] Arboleda M.J., Lyons J.F., Kabbinavar F.F., Bray M.R., Snow B.E., [20] del Peso L., Gonzlez-Garcia M., Page C., Herrera R., Nunez G.:Ayala R., Danino M., Karlan B.Y., Slamon D.J.: Overexpression of Interleukin-3-induced phosphorylation of BAD through the proteinAKT2/protein kinase Bb leads to up-regulation of b1 integrins, in- kinase Akt [ Pobierz całość w formacie PDF ]
zanotowane.pl doc.pisz.pl pdf.pisz.pl milosnikstop.keep.pl
.związkiem.Obecnie prowadzone są badania kliniczne,w których stosowane są mniejsze dawki fosforanu tricyry- Mimo znacznego postępu, który od czasu odkrycia Akt,biny u pacjentów z przerzutującymi guzami litymi wyka- dokonał się w zrozumieniu mechanizmów aktywacji tej ki-zującymi wysoką ekspresję fosforylowanej Akt oraz u pa- nazy oraz jej komórkowej funkcji, nadal wiele pytań po-cjentów z nowotworami układu krwiotwórczego.Ponadto zostaje bez odpowiedzi.Nie wiadomo na przykład, w jakistosowane są terapie łączące fosforan tricyrybiny z inhi- sposób czynniki aktywujące Akt wpływają na jej selektyw-bitorami kinaz tyrozynowych (erlotynib i lapatynib) [70].ność względem substratów oraz jakie są różnice w regula-cji aktywności, umiejscowieniu i specyficzności poszcze-Duże nadzieje wiąże się z testowanym przez badaczy zwią- gólnych izoform Akt.Nie rozszyfrowano także dokładniezanych z firmą Merck nowym allosterycznym inhibitorem mechanizmu związanego z fosforylacją seryny 473 w do-Akt MK-2206.Badania in vitro wykazały, że MK-2206 menie regulatorowej tej kinazy.skutecznie hamuje proliferację komórek różnych linii no-wotworów człowieka działając synergistycznie z erlotyni- Ponieważ Akt odgrywa istotną rolę w przeżyciu i proli-bem i lapatynibem.Ponadto w liniach raka płuc NCI-H460 feracji komórek nowotworowych, prowadzone są obec-i jajników A2780 stwierdzono synergistyczne działa- nie intensywne prace nad farmakologicznymi inhibitora-nie MK-2206 z cytostatykami, takimi jak doksorubicyna mi tej kinazy, które mogłyby mieć zastosowanie w terapiii kamptotecyna (inhibitory topoizomerazy), gemcytabina przeciwnowotworowej.Wyniki badań dotyczące wpły-i fluorouracyl (antymetabolity), docetaksel (inhibitor mi- wu poszczególnych izoform na metastazę różnych komó-tozy), karboplatyna (czynnik odpowiedzialny za tworzenie rek sugerują, że trzeba w tych badaniach wykazać szcze-wiązań krzyżowych w DNA) [46].Wstępne wyniki I fazy gólną ostrożność.Na przykład selektywny inhibitor Akt1badań klinicznych MK-2206 wskazują, że związek ten jest w przypadku włókniakomięsaka, może być bardzo użytecz-dobrze tolerowany przez chorych i ma długi okres półtr- ny w hamowaniu wzrostu guza nowotworowego i tworze-wania.Wyniki potwierdzają zdolność MK-2206 do efek- nia przerzutów.Zastosowanie takiego inhibitora nie powin-tywnego hamowania aktywności Akt i jego właściwości no również wywoływać działań niepożądanych w postaciantyproliferacyjne oraz sugerują potencjalne właściwości zaburzenia homeostazy glukozy, ponieważ ta, jak wska-antyangiogenetyczne [117].zują badania z wykorzystaniem transgenicznych myszy,zależy przede wszystkim od Akt2.Jednak zastosowanieKilka grup badaczy jest zaangażowanych w identyfikację inhibitora Akt1 w przypadku raka sutka, dałoby zupełnieinhibitorów selektywnych względem poszczególnych izo- odwrotny efekt.Brak Akt1 może bowiem promować mi-form Akt.Ponieważ izoenzymy Akt pełnią różne funkcje grację komórek epitelialnych sutka.Zanim więc uzna się499----- Postepy Hig Med Dosw (online), 2010; tom 64: 490-503Akt za dobry cel dla terapii antynowotworowej, niezbędne podziękoWaniajest lepsze zrozumienie procesów, w które zaangażowanajest ta kinaza oraz dokładne poznanie funkcji poszczegól- Autorka dziękuje pani prof.dr hab.Annie Lipińskiej zanych izoform i zależności między nimi.cenne wskazówki i uwagi dotyczące niniejszej pracy.piśmiennictWo[1] Arboleda M.J., Lyons J.F., Kabbinavar F.F., Bray M.R., Snow B.E., [20] del Peso L., Gonzlez-Garcia M., Page C., Herrera R., Nunez G.:Ayala R., Danino M., Karlan B.Y., Slamon D.J.: Overexpression of Interleukin-3-induced phosphorylation of BAD through the proteinAKT2/protein kinase Bb leads to up-regulation of b1 integrins, in- kinase Akt [ Pobierz całość w formacie PDF ]